Синдром короткой кишки — состояние после обширной резекции тонкой кишки, обычно при болезни Крона или сосудистой патологии тонкой кишки. В России зарегистрирован первый в мире лекарственный препарат, разработанный для лечения пациентов с синдромом короткой кишки с кишечной недостаточностью (СКК-КН) в возрасте от 1 года и старше.
Гэттестив® (тедуглутид) является аналогом природного глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2). ГПП-2 секретируется L-клетками кишечника и усиливает кишечный и портальный кровоток, подавляет секрецию соляной кислоты желудка и снижает перистальтику кишечника. В нескольких доклинических исследованиях было показано, что Гэттестив сохраняет целостность слизистой оболочки, способствуя восстановлению и нормальному росту кишечника за счет увеличения размера ворсинок и глубины крипт.
Гэттестив показан для лечения пациентов с СКК в возрасте 1 года и старше. Пациенты должны быть в стабильном состоянии после периода адаптации кишечника после операции.
В ключевых исследованиях подтверждено уменьшение объема парентерального питания/внутривенной инфузионной терапии (ПП/ИТ) у взрослых и детей. В исследовании STEPS в группе, получавшей Гэттестив, ответ на лечение (т.е. снижение еженедельного объема ПП/ИТ на неделях 20 и 24 на >20% от исходного) был достигнут у вдвое большего числа взрослых пациентов, чем в группе плацебо (соответственно 62,8% [27/43] и 30,2% [13/43]; p = 0,002 по сравнению с плацебо). Наиболее частыми нежелательными реакциями, регистрируемыми в ключевых исследованиях у взрослых пациентов, были боль в животе и вздутие живота (45%), инфекции дыхательных путей (28%), тошнота (26%), реакции в месте инъекции (26%), головная боль (16%) и рвота (14%).
В 24-недельном ключевом исследовании с участием детей, у 18 (69,2%) пациентов, получавших Гэттестив, достигнута первичная конечная точка снижения объема ПП/ИТ на >20% по сравнению с исходным; в группе стандартной терапии эта конечная точка достигнута у 1 (11,1%) пациента.
Среднее изменение объема парентерального питания по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе, основанное на данных дневника, составило -23,30 (± 17,50) мл/кг/сут, что соответствует -41,57% (± 28,90); среднее изменение в группе стандартной терапии составило -6,03 (± 4,5) мл/кг/сут (что соответствует -10,21% [± 13,59]).
У пациентов, получавших дозу 0,05 мг/кг/сутки, на 24 неделе наблюдалось уменьшение времени инфузии на 3,03 (± 3,84) часа в сутки, что в процентном отношении соответствует изменению на -26,09% (±36,14). В группе стандартной терапии это изменение по сравнению с исходным уровнем составило -0,21 (±0,69) часа в сутки (-1,75% [±5,89]). По данным из дневников пациентов, на 24-й неделе среднее уменьшение количества дней парентерального питания в неделю составило -1,34 (±2,24) д/нед, что соответствовало снижению на 21,33% (±34,09). В группе стандартной терапии количество дней в неделю, в которые проводилась инфузия ПП/ИТ, не уменьшилось.
У трех детей, получавших дозу 0,05 мг/кг, достигнута дополнительная конечная точка отсутствие зависимости от парентерального питания к 24 неделе.
В целом, показатели безопасности препарата Гэттестив у детей и подростков (в возрасте 1-17 лет) были сходными с этими показателями у взрослых пациентов1.
По результатам одного из ряда исследований реальной клинической практики – (испанское, многоцентровое (n = 8) проспективное наблюдательное когортное исследование пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с СКК-КН, получавшие тедуглутид (0,05 мг/кг/сут) в течение ≥12 месяцев) получены следующие результаты:
Частота ответа составила: 93% (14/15) пациентов, завершивших 1-летнюю терапию, ответили на лечение (снижение ПП-поддержки на > 20%).
Достижение независимости от парентерального питания: Через 12 месяцев в общей сложности 10 из 15 пациентов (67%) достигли независимости от ПП (3 через 3 месяца, еще 4 через 6 месяцев и еще 3 через 12 месяцев).
Терапия обладала хорошей переносимостью, у некоторых пациентов наблюдалась легкая боль в животе и у одного – транзиторная кишечная непроходимость.2
Рекомендуемая доза препарата Гэттестив для взрослых пациентов и детей составляет 0,05 мг/кг/сут.
Гэттестив выпускается во флаконах, содержащих 5 мг лиофилизата (порошок) для приготовления раствора. Приготовленный раствор следует вводить подкожно один раз в сутки, чередуя места введения в 1 из 4 квадрантов живота. Если введение препарата в живот осложняется болевыми ощущениями, формированием рубцов или уплотнением ткани, то для инъекций можно использовать область бедра. Гэттестив нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
1. Гэттестив (тедуглутид) [Краткая характеристика лекарственного препарата]. Дублин, Ирландия: Shire Pharmaceuticals Ireland Limited; Февраль 2019 г.
2. Ramos Boluda E, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020. 71(6):734–739.
#моодоверие
#болезньКрона
#язвенныйколит
#няк #як #бк #взк #скк