Лекарственная терапия ВЗК
О ВЗК
Двумя основными формами воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) являются болезнь Крона и язвенный колит. При ВЗК поражаются и воспаляются органы желудочно-кишечного (пищеварительного) тракта. Болезнь Крона может поразить любой орган пищеварительного тракта, от ротовой полости до ануса, язвенный колит же поражает прямую и толстую кишку.
ВЗК – это хроническое заболевание, продолжающееся в течение всей жизни пациента. ВЗК может непредсказуемо меняться – периоды хорошего самочувствия (ремиссия) сменяются периодами активизации симптомов (вспышки, обострения). Данное заболевание очень индивидуально. У одних пациентов обострения возникают только иногда, в то время как у других вспышки случаются гораздо чаще и протекают тяжелее.
Почему при лечении ВЗК применяется лекарственная терапия?
Пациентам с ВЗК обычно прописывают лекарственную терапию. Причины ВЗК еще не до конца выявлены, поэтому лекарственные препараты лечат симптомы, но не излечивают заболевание.
Первоначальной целью лекарственной терапии является уменьшение воспаления в желудочно-кишечном тракте, чтобы снять симптомы и войти в ремиссию. Такая терапия называется индукционной терапией. После того, как пациент(ка) достигает ремиссии, врач выписывает лекарства для поддержания этого состояния и предотвращения обострения. Это называется консолидирующая (поддерживающая) терапия.
Виды лекарственных средств, применяемых при ВЗК
Основными лекарствами против ВЗК являются:
1. Противовоспалительные препараты – останавливают или приглушают типичное при ВЗК воспаление. Это могут быть
a. Аминосалицилаты (5-АСК)
b. Кортикостероиды (или просто стероиды)
c. Иммунносупрессанты
d. Таргетная терапия - биологические препараты (ингибиторы ФНО, анти-интегрины, ингибиторы ИЛ 12/23) и ингибиторы Янус киназ.
2. Симптоматические препараты – используемые для устранения таких симптомов, как диарея, запор или боли, но не уменьшающие воспаление. Это могут быть противодиарейные средства, слабительные, антиспазматические препараты или анальгетики (обезболивающие).
3. Антибиотики – используются для лечения и предотвращения бактериальных инфекций. Антибиотики чаще используются при лечении болезни Крона, чем язвенного колита.
Почему у некоторых лекарств несколько названий?
Международные непатентованные названия и торговые марки
У каждого действующего вещества существует международное непатентованное название, рекомендованное экспертами. Многие лекарства продаются под торговым наименованием конкретной фармацевтической компании, производящей препарат. Так, инфликсимаб (международное непатентованное название) – это то же самое, что и средство Ремикейд (торговая марка)
Некоторые препараты продаются как под международным непатентованным, так и под торговым названием. Если препарат производится несколькими компаниями, торговые названия будут различаться.
Какой препарат применять?
Обычно в состав препаратов входят неактивные и активные вещества (зарегистрированные под международным непатентным наименованием). Неактивные вещества обуславливают форму препарата (капсула, крем, сыворотка), а также окрашивают его или определяют время всасывания средства в пищеварительную систему.
Обычно для рецептурных препаратов такие мелкие различия не представляют проблему. При одинаковой дозировке и непатентованные лекарства, и фирменные препараты содержат одинаковую долю активного вещества, поэтому эффект от них одинаковый.
Однако для некоторых средств разница играет важную роль. Так, месалазин разных торговых марок может действовать по-разному. Поэтому врач может выписать конкретный фирменный препарат, а не общее непатентованное лекарство.
Почему препараты выпускаются в разных формах?
Некоторые лекарственные средства, прописываемые пациентам с ВЗК, выпускаются в различных формах – в таблетках, гранулах, в качестве сыворотки или пены. Это делается для того, чтобы их можно было принимать наиболее эффективным способом. Обычно они вводятся перорально (через рот), местно или посредством инъекции. То, какой из этих методов является наиболее эффективным, зависит от того, какая часть пищеварительного тракта поражена ВЗК, а также от природы препарата.
Пероральные препараты
Большинство лекарств против ВЗК выпускаются в форме таблеток, капсул или гранул, и их можно принимать перорально. Для многих пациентов это удобный способ применения медикаментов, а врачам легко при необходимости корректировать дозировку. Поскольку все препараты, принимаемые перорально, очень быстро растворяются, многие таблетки и капсулы имеют специальное желудочно-резистентное покрытие, обеспечивающее всасывание лекарства именно в пораженную часть пищеварительной системы – чаще всего тонкую или толстую кишку. Именно поэтому важно проглатывать таблетки и капсулы целиком, а не раздавливать их.
Местные препараты
Местное применение препарата означает нанесение его непосредственно на пораженный орган. Это дает возможность лекарству работать эффективнее. Другим преимуществом местного применения является то, что таким образом под влияние препарата не попадают здоровые органы, что уменьшает возможные побочные эффекты. При ВЗК местное применение препаратов уместно при возникновении воспалении в прямой кишке (проктит) или в нижнем отделе ободочной кишки.
Одним из методов местного применения лекарств на воспаленные участки является введение суппозитория. Это небольшая заостренная лекарственная форма, напоминающая свечу, которая растворяется при температуре тела. Суппозиторий вводится через анальное отверстие непосредственно в прямую кишку. Растворяясь, он обеспечивает всасывание активного вещества в нужные органы.
Другим способом введения лекарства непосредственно в прямую и ободочную кишку является клизма – введение жидкости или пенного раствора в прямую кишку через анус с помощью специального аппликатора. Пенные клизмы обычно легче ввести, чем клизмы с жидкостью, поэтому их разумнее применять во время обострений, когда обостряется чувствительность пищеварительного тракта. Жидкий раствор попадает глубже в толстую кишку, оказывая лучшее влияние на воспаление, особенно если клизма вводится в положении лежа.
И стероиды, и аминосалицилаты (5-АСК) могут применяться местно в форме суппозиториев или введения клизмы.
Если воспаление возникает на поверхности кожи, можно воспользоваться мазью или кремом. Иммуносупрессант Такролимус выпускается в форме мази и может использоваться при лечении перианальной болезни Крона.
Инъекции и настойки
Некоторые препараты вводятся подкожно, внутримышечно или внутривенно. Внутривенные инъекции часто вводятся с помощью капельницы, при этом используется настойка – раствор лекарственного средства. Биологические препараты не могут применяться перорально, и их прием осуществляется в форме инъекции - подкожных или внутривенных. Стероиды и некоторые иммуносупрессанты также могут вводиться с помощью инъекций для того, чтобы быстро снять симптомы тяжелого обострения.
Лекарственные средства, применяемые при лечении ВЗК
Противовоспалительные препараты
Аминосалицилаты (5-АСК)
Аминосалициловая кислота (5-АСК) по своему химическому составу схожа с аспирином. Она приглушает воспалительный процесс, позволяя зажить поврежденным тканям. Существует несколько видов лекарств на основе 5-АСК:
- Сульфасалазин (торговое название – Салазопирин)
- Месалазин (Асакол, Ипокол, Октаса, Пентаса, Салофальк и Мезавант). Этот аминосалицилат выпускается в разных составах, которые могут влиять на разные части пищеварительной системы. Асакол, Ипокол, Октаса и Салофальк в таблетках и гранулах имеют специальное покрытие, способствующее растворению кислот в пищеварительном тракте. Таблетки Мезавант высвобождают месалазин при попадании в толстую кишку
- Олсалазин (Дипентум) и балсалазид (Колазид) – эти аминосалицилаты воздействуют на толстую кишку.
Как используются аминосалицилаты при лечении ВЗК?
5-АСК применяются для лечения язвенного колита легкой или умеренной степени тяжести. Затем их назначают для поддержания ремиссии и предотвращения обострений в долгосрочной перспективе.
Использование аминосалицилатов для лечения болезни Крона более неоднозначно. Некоторые из них помогают контролировать болезнь Крона подвздошной и ободочной кишки легкой степени тяжести. Однако существует мало подтверждений эффективности этих средств при поддержании ремиссии, хотя они действительно помогают снизить шанс возвращения болезни Крона после операции. Не рекомендуется применять 5-АСК при тяжелой форме болезни Крона.
У некоторых пациентов с ВЗК риск развития рака толстой кишки выше, и другим потенциальным преимуществом долгосрочного использования 5-АСК является возможность снижения этого риска. Поэтому пациентам с язвенным колитом и болезнью Крона аминосалицилаты могут быть назначены на неопределенный срок. Для более подробной информации обратитесь к статье Рак и ВЗК.
Как применять аминосалицилаты?
Как упоминалось ранее, некоторые из 5-АСК воздействуют лучше на отдельные части пищеварительного тракта, поэтому врач может выписать определенный фирменный препарат в зависимости от местонахождения очага воспаления. Многие специалисты считают, что если определенная марка аминосалицилата эффективна, не нужно менять лекарство без весомой клинической причины.
Месалазин обычно применяют перорально 2-3 раза в день. Однако, согласно недавним исследованиям, единовременный прием суточной дозы этого вещества столь же эффективен. Некоторые фармацевтические компании выпускают препараты на основе месалазина, которые нужно принимать один раз в день. Нужно проконсультироваться с врачом о возможности применения этих препаратов.
Некоторые аминосалицилаты выпускаются в форме суппозиториев или растворов для клизм для пациентов, страдающих от проктита (воспаления прямой кишки) или от воспаления нижнего отдела ободочной кишки.
Есть ли побочные эффекты у аминосалицилатов?
Как и все лекарственные средства, аминосалицилаты могут иметь побочные эффекты. Они возникают не у всех пациентов, и некоторые из них редко встречаются. Побочные эффекты включают:
- Тошноту, рвоту и жидкую диарею
- Головные боли и несварение желудка
- Легкие аллергические реакции с возникновением сыпи, чесотки и жара
- Реже возникают проблемы с почками, печенью, легкими и поджелудочной железой.
Сульфасалазин может снизить мужскую фертильность за счет уменьшения числа сперматозоидов. Это временное явление, и при прекращении приема препарата это проходит. Для более подробной информации обратитесь к статье «Фертильность и ВЗК». Сульфасалазин также снижает способность организма всасывать фолаты (комплекс витаминов группы В), которые необходимы для формирования кровяных клеток. Некоторым пациентам, принимающим сульфасалазин, необходимо пить добавки с фолиевой кислотой.
Обычно при лечении аминосалицилатами проводятся регулярные анализы крови, особенно в начале терапии, с целью обнаружения нежелательных побочных эффектов. Например, может быть необходимо делать анализ крови каждый квартал, полугодие или даже год.
Если вас беспокоят побочные эффекты любых препаратов или с началом использования аминосалицилатов возникли новые симптомы, нужно обратиться к врачу.
Кортикостероиды (стероиды)
Кортикостероиды (или просто стероиды) действуют на основе кортизола - гормона, выделяемого надпочечниками. Они действуют на иммунную систему (защитную систему организма от вредных веществ), блокируя вещества, вызывающие аллергические и воспалительные реакции. Таким образом, они снимают красноту, отек и боль, возникающие при воспалении при ВЗК.
При лечении ВЗК используются различные кортикостероиды:
- Преднизолон, преднизон, гидрокортизон и метилпреднизолон – так называемые традиционные кортикостероиды
- Будесонид (Энтокорт или Буденофальк) – более новый вид стероидов, оказывающий противовоспалительный эффект на нижний участок тонкой кишки (подвздошную кишку)
- Беклометазона дипропионат
Важно понимать, что стероиды, применяемые при лечении ВЗК – это кортикостероиды, а не анаболики, используемые спортсменами и культуристами.
Как стероиды используются при лечении ВЗК?
Такие стероиды, как преднизолон, преднизон и гидрокортизон используются для лечения острых приступов язвенного колита и болезни Крона. Обычно они очень эффективны для контроля симптомов – лечение стероидами дает положительный эффект у 8 пациентов из 10. Улучшения часто заметны спустя всего несколько дней после начала приема препарата. Кортикостероиды вводят посредством инъекции, перорально или местно. При внутривенном или пероральном введении стероиды могут снизить воспаление во всем организме, поэтому их используют для уменьшения воспаления не только в пищеварительном тракте, но и в глазах, на коже и в суставах (если они поражены).
Хотя такой широкий спектр действия может быть эффективен, иногда нужен более узконаправленный подход. Будесонид – это новый препарат, который активно действует в желудочно-кишечном тракте и быстро всасывается, и поэтому оказывает меньшее влияние на другие системы организма, чем традиционные кортикостероиды. Этот медикамент используется для лечения болезни Крона подвздошной кишки (нижнего отдела тонкой кишки) и начального участка толстой кишки. Он также эффективен при борьбе с коллагеновым колитом (одна из форм ВЗК).
Беклометазона дипропионат используется только при лечении язвенного колита. Его обычно применяют в комплексе с аминосалицилатами (например, с месалазином) в течение короткого периода времени. Как и 5-АСК, таблетки дипропионата беклометазона имеют специальное покрытие для того, чтобы активное вещество попало в воспаленный орган, не подвергнувшись распаду в желудке. Это означает, что меньшая доля гормона попадает в кровеносную систему, а значит, и в другие органы, что снижает побочное действие препарата.
Отмена стероидов
Хотя стероиды эффективны для снижения симптомов ВЗК, они не могут предотвратить обострение и имеют сильные побочные эффекты, поэтому эти лекарственные средства не используют в качестве консолидирующей терапии. При улучшении состояния пациента(ки) врач начнет снижать дозировку стероидов. Обычно это делается постепенно, особенно если курс лечения продолжался в течение нескольких недель. Причиной этого является тот факт, что кортикостероиды схожи с выделяемым организмом гормоном кортизолом, и при лечении стероидами секреция кортизола надпочечниками уменьшается или прекращается, т.е. происходит подавление функции надпочечников. При резкой отмене стероидного лечения, надпочечники могут не сразу начать вновь выделять кортизол. Таким образом, уровень кортизола в организме будет очень низким, и в стрессовых ситуациях у пациента(ки) может наблюдаться тошнота, усталость и головокружение.
К сожалению, иногда симптомы ВЗК возвращаются при уменьшении дозы стероидов. Если это происходит, для успешной отмены стероидов могут быть назначены иммуносупрессанты.
Если вы принимаете стероиды, нужно сообщить врачу дозу и начало лечения в случае, особенно вы лечите другие заболевания, не связанные с ВЗК.
Побочное действие стероидов
Хотя стероиды выделяются организмом, большие дозировки, необходимые для снижения воспаления, могут вызвать нежелательные побочные эффекты. Большинство пациентов испытывает хотя бы часть из них. Поскольку стероиды действенны для контролирования обострения, и большинство побочных эффектов от такой терапии исчезает при уменьшении дозы или отмены препарата. Самая трудная задача – это определить такую дозировку, при которой эффективность лекарства будет наибольшей, а побочное действие – наименьшим.
К временным побочным эффектам относятся:
- Усиление аппетита, и как следствие, повышение веса
- Лицо становится округлым, лунообразным, у женщин наблюдается избыточное оволосение
- Появляется или усиливается акне
- Наблюдаются резкие перемены настроения, проблемы со сном и/или концентрацией
- Снижается способность организма бороться с инфекциями
- Реже возникают боли в груди или верхнем этаже брюшной полости
К долгосрочным побочным эффектам относятся:
- Истончение костей, мышц и кожи
- Появление синяков даже при слабых ушибах
- Диабет вследствие повышенного уровня сахара в крови
- Проблемы с естественной секрецией кортизола в организме (при длительном лечении стероидами)
- Реже глаукома или катаракта
Во время лечения стероидами пациенты находятся под тщательным наблюдением. Если вас беспокоят какие-либо побочные эффекты или вы испытываете новые симптомы, обратитесь к врачу. Для борьбы с истончением костей вследствие приема стероидов выписывают добавки, например, витамин D или кальций.
Иммуносупрессанты
Иммуносупрессанты подавляют действие иммунной системы (защитной системы организма от воздействия вредных веществ). Они используются при лечении ВЗК, т.к. подавляя иммунную систему, они также снижают воспаление. Основные иммуносупрессанты, применяемые при лечении ВЗК:
- Азатиоприн (Имуран) и меркаптопурин 6-МП (Пуринетол)
- Метотрексат
- Микофенолата мофетил
- Циклоспорин
- Такролимус
Как используются эти иммуносупрессанты при лечении ВЗК?
К иммуносупрессантам прибегают в случаях, когда лечение стероидами или аминосалицилатами не снизило воспаление или когда нельзя отменить гормональную терапию, не спровоцировав обострение. Когда пациент(ка), зависимый(ая) от стероидных препаратов начинает одновременно принимать иммуносупрессанты, можно постепенно уменьшить и отменить гормональные препараты без усиления воспаления. Поэтому иммуносупрессанты иногда называют щадящим лечением.
Разные иммуносупрессанты работают по-разному. Врач должен разъяснить преимущества и недостатки (т.е. побочные эффекты) конкретного препарата. Его нужно поставить в известность как о любых предыдущих заболеваниях, так и новых симптомах, возникших после начала лечения.
Азатиоприн и меркаптопурин
Оба препарата схожи по химическому составу и по принципу воздействия. С их помощью уже давно проводят лечение ВЗК, и они эффективно снижают симптомы и поддерживают ремиссию как у больных язвенным колитом, так и болезнью Крона.
Так как азатиоприн и меркаптопурин являются иммуносупрессантами, воздействующими на иммунную систему, пациенты становятся более восприимчивыми к инфекциям, особенно к простуде и гриппу. Поэтому важно ежегодно делать противогриппозную прививку. Может также потребоваться дополнительная вакцинация против таких инфекционных заболеваний, как корь, ветряная оспа, опоясывающий лишай и некоторых видов пневмонии, так как при приеме иммуносупрессантов эти заболевания переносятся намного тяжелее.
Данные препараты также повышают чувствительность кожи и риск возникновения некоторых видов рака кожи, поэтому рекомендуется пользоваться солнцезащитным кремом и воздержаться от посещения солярия.
К другим побочным эффектам азатиоприна и меркаптопурина относятся:
- На начальном этапе – тошнота, заболевание, напоминающее грипп, сопровождающееся жаром, ломотой костей
- Резкое усиление диареи
- Реже - воспаление печени и/или поджелудочной железы (панкреатит), анемия
- Подавление функции костного мозга человека, ведущее к анемии
- Повышенный риск развития лимфомы (рак лимфатических узлов). Однако, согласно исследованиям, у большинства пациентов, принимающих эти препараты, риск очень мал, и потенциальные преимущества лечения все же перевешивают.
Пациентам, принимающим иммуносупрессанты, важно проходить регулярные обследования у врача. На начальном этапе потребуется проводить регулярные анализы крови – еженедельно или раз в две недели. По мере привыкания организма к такой терапии анализ крови нужно будет проводить раз в два или три месяца в течение всего курса лечения азатиоприном или меркаптопурином.
Метотрексат
Метотрексат используется для достижения и поддержания ремиссии у пациентов с болезнью Крона, которые зависят от стероидов (т.е. не могут отменить гормональное лечение, не спровоцировав обострение) и на которые не воздействует азатиоприн или меркаптопурин. Иногда это средство используют для лечения язвенного колита, но считается, что в этом случае метотрексат менее эффективен.
Метотрексат применяют раз в неделю в форме таблеток или инъекции. Как и азатиоприн, он является медленно действующим препаратом, и для улучшения симптомов требуется провести курс лечения до 3х месяцев. Будучи иммуносупрессантом, метотрексат повышает восприимчивость к инфекциям. Он также усиливает чувствительность кожи, ее реакцию на солнечный свет, а также риск возникновения некоторых видов рака кожи.
К другим побочным эффектам метотрексата относятся:
- Тошнота и диарея, особенно на начальном этапе терапии
- Реже - подавление функции костного мозга
- Проблемы с печенью и почками
Женщинам, лечащимся метотрексатом (а также тем, чьи партнеры принимают этот препарат), нельзя беременеть, так как этот медикамент может оказать серьезное влияние на плод. Нужно прекратить прием метотрексата не раньше, чем за 6 месяцев до планируемого зачатия.
Перед началом терапии метотрексатом необходимо провести анализы крови и обследовать печень и почки. В течение курса лечения также нужно проводить регулярные анализы крови.
Микофенолата мофетил
Микофенолата мофетил используется для лечения рака, а также во время реабилитации после пересадки органов. Недавно его стали применять при лечении пациентов с ВЗК, которым не помогают другие иммуносупрессанты или биологические препараты. Считается, что он эффективен для вызывания ремиссии, но в этой области необходимы дальнейшие исследования. Возможные побочные эффекты аналогичны побочному действию метотрексата, также потребуется регулярное проведение анализов крови.
Циклоспорин
Циклоспорин широко используется для предотвращения отторжения организмом пересаженного органа. Он также применяется при борьбе с заболеваниями, вызванными отторжением организмом собственных тканей. При ВЗК с помощью циклоспорина лечат тяжелые обострения язвенного колита. Этот медикамент может помочь избежать или отложить необходимость оперативного вмешательства для удаления толстой кишки. Циклоспорин могут назначать на фоне применения медленно действующего препарата, например, азатиоприна, пока тот вступает в силу.
Обычно сначала циклоспорин вводят внутривенно в стационаре, но затем пациент(ка) могут применять его перорально (в форме таблетки или микстуры) в течение 3-6 месяцев.
Побочные эффекты от использования циклоспорина включают:
- Тошноту, головные боли, покалывание в руках и ногах
- Оволосение на лице
- Отек десен
- Снижение функции почек (временное) и подъем артериального давления
Во время курса лечения циклоспорином необходимо будет регулярно (сначала еженедельно, потом ежемесячно) сдавать анализы крови и обследовать почки.
Такролимус
По характеру воздействия такролимус аналогичен циклоспорину, но применяется при лечении и болезни Крона, и язвенного колита. Он действует быстро, и его можно применять на фоне азатиоприна, пока этот медленно действующий препарат вступает в силу. Такролимус с самого начала можно принимать перорально, и начало терапии не требует пребывания в стационаре. Этот препарат также выпускается в форме мази, удобной для применения при болезни Крона, поражающей анус, и при язвенном колите прямой кишки. Побочные эффекты от перорального применения такролимуса аналогичны побочному действию циклоспорина.
Таргетные препараты:
- Биологические препараты (ингибиторы ФНО, анти-интегрины, ингибиторы ИЛ 12/23)
- Ингибиторы Янус киназ
Современные таргетные препараты делятся на две ключевые группы: биологические препараты и малые молекулы. К малым молекулам, показавшим свою эффективность при язвенном колите, относятся ингибиторы Янус киназ. В настоящее время ингибиторы Янус киназ используются для лечения язвенного колита, но они также изучаются в клинических исследованиях при болезни Крона.
Биологическая терапия
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) представляют собой антитела, которые мешают определенным белкам провоцировать воспаление. ГИБП вводятся подкожно или внутривенно в виде инфузий в медицинском учреждении.
Чаще всего применяются:
- Инфликсимаб (Ремикад)
- Адалимумаб (Хумира)
Также могут использоваться:
- Цертолизумаб пегол – также используется при лечении артрита
- Голимумаб
- Ведолизумаб – этот препарат отличается от других биологических препаратов. Вместо того, чтобы связываться с белком ФНО-альфа, он блокирует лейкоциты.
- Устекинумаб – этот препарат также отличается от других биологических препаратов своим механизмом действия. Вместо того, чтобы связываться с белком ФНОа, он блокирует интерлейкины 12 и 23.
Как биологические препараты применяются при лечении ВЗК?
Биологические лекарственные препараты прописывают при тяжелой форме ВЗК, когда не помогает традиционная терапия. Однако, согласно ряду исследований, более раннее применение биологических препаратов и комбинирование их с иммуносупрессантами может оказывать положительный эффект при борьбе с болезнью Крона. На сегодняшний день продолжаются исследования в этой области, происходит изучение сравнительной эффективности новых биологических препаратов.
Инфликсимаб
На сегодняшний день инфликсимаб – это самый распространенный препарат, используемый при борьбе с тяжелой формой болезни Крона, когда не помогли ни стероиды, ни иммуносупрессанты. Он также может служить альтернативой циклоспорину при лечении тяжелой формы язвенного колита.
Инфликсимаб эффективен не для всех пациентов, но ряд исследований показал, что он значительно снижает симптомы, помогает достичь ремиссии и снизить необходимость хирургического вмешательства.
Инфликсимаб вводится внутривенно (с помощью капельницы) в течение нескольких часов в больнице. При положительной динамике назначается полный курс лечения. Терапию нужно пересматривать не реже, чем раз в год.
Перед началом лечения инфликсимабом нужно обсудить с врачом все потенциальные преимущества и риски, включая побочные эффекты. Нужно также провести обследование на наличие таких заболеваний, как туберкулез, т.к. инфликсимаб может способствовать его обострению.
Другими побочными эффектами являются:
- Реакции на вводимый раствор
- Сильная восприимчивость к инфекциям
- Обострение существующих заболеваний сердца
- Сыпь
- Воспаление суставов
- Реже - проблемы с печенью и нервной системы
- Повышенный риск возникновения некоторых видов рака, включая лимфому (рак лимфоузлов)
В течение всего курса лечения состояние здоровья пациентов тщательно отслеживается, врачи должны ответить на все возникающие вопросы.
Адалимумаб
Адалимумаб – это более новый синтетический (т.е. искусственный) ингибитор ФНО. В основном он используется при лечении тяжелой формы болезни Крона, а также может применяться и при борьбе с язвенным колитом. Как и инфликсимаб, он эффективен при лечении обострений и свищей при болезни Крона. Его также применяют, когда инфликсимаб не показал никакого результата. Также адалимумаб эффективен и у пациентов, ранее не принимавших инфликсимаб. Адалимумаб вводят подкожно, поэтому его можно применять дома. Распространенным побочным эффектом является боль в месте инъекции, сопровождающаяся покраснением, зудом и отеком. Другие побочные эффекты аналогичны побочному действию инфликсимаба. Также нужно будет пройти аналогичные обследования и сдать анализы.
Ингибиторы Янус киназ
В настоящее время ингибиторы Янус киназ используются для лечения язвенного колита, но они также изучаются в клинических исследованиях при болезни Крона.
Ингибиторы Янус киназ, в отличие от биологических препаратов, принимаются внутрь ежедневно. Эти небольшие вещества могут блокировать сразу несколько путей воспаления, в которых передача сигнала происходит при помощи Янус киназ. Ингибиторы Янус киназ делятся на две группы: неселективные (тофацитиниб) и селективные (упадацитиниб). Селективные ингибиторы Янус киназы-1 имеют направленное действие именно на медиаторы (проводники) воспаления и не влияют на другие пути, которые необходимы для нормального функционирования организма.
Среди ингибиторов Янус киназ есть препараты, выпускаемые в таблетированной форме с приемом один раз в сутки. Таблетированная форма позволяет избежать осложнений, связанных с внутривенными инфузиями или подкожными инъекциями, которые встречаются при использовании биологической терапии. Кроме того, пациент не привязан к лечебному учреждению и может работать, вести привычный образ жизни, путешествовать.
В основном эти препараты используют для лечения среднетяжёлого и тяжёлого язвенного колита, они могут быть эффективны в отношении заживления слизистой кишечника и внекишечных проявлений. Их могут получать как пациенты, ранее не принимавшие биологические препараты, так и пациенты, у которых ранее не удалось достигнуть ответа на терапию биологическими препаратами. В отличие от некоторых других лекарств, принимаемых внутрь, таких как тиопурины и метотрексат, которым нужно несколько недель или месяцев, чтобы взять симптомы ВЗК под контроль, ингибиторы Янус киназ, за счет своего таргетного действия, работают быстрее для достижения и поддержания ремиссии.
Перед началом приема ингибиторов Янус киназ нужно обсудить с врачом все потенциальные преимущества и риски терапии, в том числе возможные побочные эффекты:
- Инфекции верхних дыхательных путей
- Тошнота
- Опоясывающий герпес
- Повышение активности печеночных трансаминаз и уровня липидов
- Снижение уровня лимфоцитов
Лучший способ контролировать ВЗК - это принимать препараты, рекомендованные врачом. Даже во время ремиссии важно продолжать принимать лекарства в соответствии с предписаниями, чтобы предотвращать продолжающееся воспаление и будущие обострения.
Симптоматические лекарственные препараты
Ряд медикаментов (зачастую безрецептурных) могут быть очень эффективными при лечении таких симптомов, как диарея, запор и боли. Эти медикаменты называются симптоматическими лекарственными препаратами. Однако они не воздействуют на причину этих симптомов – воспаление.
Перед применением симптоматических лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с врачом, т.к. они могут быть непригодны для лечения конкретной формы ВЗК или взаимодействовать с другими лекарствами против ВЗК.
Противодиарейные средства
Фосфат кодеина, лоперамид (Имодиум, Аррет) и дифеноксилат являются противодиарейными средствами, которые замедляют сокращение мышц пищеварительного тракта для того, чтобы пища дольше проходила через пищеварительную систему. Это дает больше времени для того, чтобы выделяемая в процессе переваривания жидкость всасывалась в толстой кишке, а стул стал тверже и реже.
Таким образом, побочными эффектами противодиарейных средств являются спазмы в животе и запор. Иногда стул становится очень твердым, и дефекация становится болезненной. Кодеин может вызвать тошноту и головокружение, а также при применении препарата в течение долгого периода времени в достаточно больших дозах может появиться зависимость. Резкая отмена кодеина может привести к общему плохому самочувствию и к чувству тревоги.
Самым безопасным противодиарейным средством считается лоперамид. Тем не менее, его нельзя применять пациентам, испытывающим серьезное обострение язвенного колита.
Связующие желчных солей
Желчные соли обычно выделяются печенью для стимулирования переваривания, а затем всасываются подвздошной кишкой (нижним отделом тонкой кишки). У пациентов, перенесших резекцию подвздошной кишки при болезни Крона, желчные соли в большом количестве могут проходить в толстую кишку и являться причиной жидкого стула.
Такие связующие желчных солей, как холестирамин (Квестран), колестипол (Колестид) и Колесевелам присоединяются к желчным солям и предотвращают их попадание в толстую кишку. Это помогает уменьшить диарею. Холестирамин и Колестипол выпускаются в форме порошка, их можно развести в воде, соке или жидкой пище. Колесевелам выпускается в форме таблеток, что для многих удобнее.
Возможные побочные эффекты включают несварение желудка, урчание и дискомфорт в животе, тошноту и запор. Данные препараты также влияют то, как всасываются другие препараты, поэтому другие лекарства нужно принимать с интервалом в 4 часа.
Наполнители
Наполнители содержат впитывающее жидкость растительное волокно исфагулы или стеркулии. Распространенные марки наполнителей – Фибогель, Изогель и Нормакол. Они выпускаются в форме гранул. Их нужно запивать большим количеством воды для того, чтобы они разбухли в кишечнике, они уплотняют жидкость и смягчают твердый стул. Волокно наполняет кишечник и способствует его нормальному функционированию. Наполнители эффективны для лечения диареи у пациентов, перенесших колэктомию с формированием илеоректального анастомоза – операцию, при которой удаляется толстая кишка, а тонкая соединяется с прямой. Их также используют для смягчения твердого стула, являющегося следствием язвенного колита, поразившего нижний отдел ободочной кишки или прямую кишку. Однако при наличии стриктур (сужений) в кишечнике, которые могут возникать при болезни Крона, нельзя принимать наполнители.
Слабительные
Запор является одним из симптомов ВЗК, в частности, проктита (воспаления прямой кишки). Слабительные снимают непроходимость. Осмотические слабительные, такие как Мовикол, содержащий соединение макрогол, обычно считаются наиболее эффективными препаратами для пациентов с ВЗК. Они увеличивают количество жидкости в толстой кишке, смягчают и облегчают стул. Однако слабительные могут также вызывать метеоризм и спазмы в желудке, особенно в начале терапии.
Антиспазматические препараты
Такие антиспазматические средства, как мебеверин (Колофак), гиосцина бутилбромид (Бускопан) и альверина цитрат (Спазмонал) уменьшают болезненные спазмы в пищеварительном тракте, расслабляя мышцы кишечника. Эти лекарственные средства рекомендованы пациентам с синдромом раздраженного кишечника, но также могут быть эффективными для лечения симптомов ВЗК, аналогичных симптомам синдрома раздраженного кишечника.
Анальгетики (обезболивающие)
Если вам нужно принимать безрецептурные обезболивающие, нужно избегать нестероидных противовоспалительных препаратов – ибупрофена и диклофенака. Хотя они эффективны при снятии болей в суставах и позвоночнике, которые могут наблюдаться у пациентов с ВЗК, они могут усилить другие симптомы заболевания или даже спровоцировать обострение. На некоторых больных также может повлиять и аспирин, поэтому использование в качестве анальгетика парацетамола – это самый безопасный вариант для пациентов с ВЗК.
Если вы испытываете продолжительные боли, и вам необходимо принимать анальгетики, проконсультируйтесь с врачом, т.к. эти симптомы могут требовать другого лечения.
Антибиотики
Антибиотики уничтожают или останавливают рост бактерий и иногда применяются при лечении ВЗК. Их роль в лечении таких осложнений болезни Крона, как абсцессы и свищи (каналы между кишкой и кожей или другим органом) велика и давно устоялась. Антибиотики также применяются для лечения других симптомов ВЗК, часто в сочетании с другими препаратами. Такая терапия основывается на том, что, хотя точные причины возникновения ВЗК до сих пор не выяснены, вероятно, что они связаны с возникновением ненормальной реакции иммунной системы на кишечные бактерии. Антибиотики могут уменьшить количество этих бактерий, а также, в некоторых случаях, оказывать иммуноподавляющий эффект.
Считается, что антибиотики менее эффективны в качестве терапии при обострениях болезни Крона или в качестве консолидирующей терапии. По результатам недавних исследований, два самых распространенных антибиотика, метронидазол и ципрофлоксацин, могут быть эффективны при борьбе с болезнью Крона толстой кишки и во время реабилитации после оперативного вмешательства. Также была подтверждена эффективность антибиотиков при лечении абсцессов, свищей и резервуарита (воспаления илеоанального резервуара - осложнения, возникающего после операции при язвенном колите).
Метронидазол (Флагил)
Это самый распространенный антибиотик для лечения болезни Крона. В основном он выпускается в форме таблеток, но также это могут быть суппозитории и растворы для инъекции. Побочные эффекты могут включать тошноту, потерю аппетита и появление металлического привкуса во рту. Реже долгосрочное применение препарата может привести к повреждению нервов и покалыванию в руках и ногах. Нужно отказаться от алкоголя в течение всего времени терапии метронидазолом, а также в течение двух дней после последнего принятия препарата, т.к. антибиотик взаимодействует со спиртом.
Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин также используется для лечения болезни Крона и является столь же эффективным, как и метронидазол, с меньшим количеством побочных эффектов. Его также обычно принимают перорально, хотя возможно и внутривенное введение. Распространенные побочные эффекты – тошнота и диарея, ципрофлоксацин может также взаимодействовать с другими препаратами, направленными на борьбу с ВЗК.
Другие часто задаваемые вопросы
Могут ли другие лекарства повлиять на препараты против ВЗК?
Другие препараты в действительности могут взаимодействовать с медикаментами против ВЗК – и это взаимодействие может изменить в любую сторону эффективность лечения или побочное действие медикаментов. Поэтому важно сообщить лечащему врачу обо всех принимаемых препаратах. Речь идет не только о лекарственных средствах для лечения других болезней, но и о любых других безрецептурных препаратах, фитотерапии и добавках. Нужно иметь при себе подробный список препаратов с указанием дозировок, чтобы ничего не упустить.
Влияет ли ВЗК на фертильность и беременность?
В общем считается, что обострение болезни Крона или язвенного колита вреднее для плода, чем большинство препаратов. Поэтому пациенткам с ВЗК рекомендуется продолжать курс лечения ВЗК во время беременности. Однако некоторые лекарства, применяемые при ВЗК, нельзя принимать при попытках зачать ребенка или при беременности. Медикаменты также оказывают влияние на мужскую фертильность. Если вы планируете завести ребенка или если вы его ждете, необходимо проконсультироваться с врачом по поводу необходимости внести корректировки в терапию.
Для более подробной информации обратитесь к статьям «Фертильность и ВЗК» и «Беременность и ВЗК», в которой также рассматривается вопрос применения лекарств против ВЗК во время грудного вскармливания.
Можно ли не принимать лекарства?
Как только вам впервые назначат терапию от ВЗК, вам будет легко следовать инструкциям, особенно если лечение будет оказывать немедленный эффект на состояние вашего здоровья. Как только самочувствие улучшается, вы можете забыть принять таблетки или применить лекарственное средство местно, перепутать дозировку. Когда симптомы заболевания сняты и кажется, что препараты не нужны, многие пациенты испытывают соблазн прекратить лечение. Многие пациенты устают от необходимости ежедневно (иногда несколько раз в день) принимать таблетки или считают, что вполне могут обойтись без того, что постоянно напоминает им о их заболевании.
Такое поведение можно понять, но исследования показали, что консолидирующая терапия (т.е. продолжение лечения в период ремиссии) важна и значительно уменьшает шанс возникновения обострения. Это также означает, что отпадает необходимость принимать дополнительные или более сильные препараты. Некоторые лекарства против ВЗК могут уменьшить шанс возникновения других заболеваний. Так, аминосалицилаты способны снизить повышенный риск образования рака кишечника у некоторых пациентов с ВЗК.
Если вы забыли принять лекарство - не беспокойтесь. В инструкции должно быть написано, что необходимо делать в этом случае. Если там ничего не написано, обратитесь к врачу.
Если вы по своей натуре забывчивы, постарайтесь сделать принятие таблеток – как чистку зубов - частью вашего ежедневного ритуала.
Можно ли самостоятельно корректировать дозировку?
Важно принимать лекарства в прописанных дозировках для достижения полного эффекта. Некоторые препараты требуют приема в определенное время суток, на голодный желудок, во время или после еды. Если ритм вашей жизни не позволяют принимать лекарственные средства должны образом, обсудите это с врачом. В этом случае иногда возможен компромисс или корректировка дозировки. Так, можно принимать суточную дозу аминосалицилатов раз в день – и для многих это удобнее.
Нужно также поговорить с врачом, если количество препаратов, которые вы принимаете, а также их побочное действие вызывает у вас беспокойство. Возможно, ваши беспокойства развеют, а возможно, внесут корректировки в план лечения.
Также возможно принимать различные дозировки или попробовать препараты другой фармацевтической компании. Некоторые лекарственные средства можно начать принимать в другое время, например, прием кортикостероидов до 11 утра помогает уменьшить побочные эффекты от них, т.к. такой прием синхронизируется со временем естественной секреции стероидов в организме.
Пролечившись от хронического заболевания в течение длительного времени, вы можете чувствовать себя экспертом и решать, что вам лучше подойдет. Таким образом, вы захотите принимать более активное участие в лечении и корректировать терапию в зависимости от изменения состояния симптомов. Это нужно обсудить с врачом. Вполне возможно, что ваше мнение учтут при составлении плана действий на случай обострения.
Насколько безопасны лекарства от ВЗК?
Перед тем, как происходит лицензирование производства того или иного лекарственного средства, его тщательно исследуют, и оно подвергается клиническим испытаниям на тысячах пациентов. Этот процесс может занять годы. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения занимается лицензированием производства лекарств. Эта служба следит за тем, чтобы препараты действовали и были безопасными для использования. Она также разрешает и устанавливает критерии проведения всех клинических испытаний. Стандарты для фармацевтических компаний высоки, и лицензируется только производство лекарств, удовлетворяющих всем требованиям безопасности и качества.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения также проводит мониторинг безопасности лекарственных средств после выдачи лицензии. Пациенты могут сообщить о ранее неизвестных побочных эффектах препарата.
Можно ли принять участие в клинических испытаниях?
Для того, чтобы принять участие в клинических испытаниях, нужно иметь направление от врача. Перед принятием такого серьезного решения нужно проконсультироваться с ним. Важно отдавать себе отчет обо всех потенциальных преимуществах и рисках участия в клинических испытаниях.
С кем можно поговорить о лечении?
Специалисты по ВЗК во многих больницах готовы предоставить необходимую информацию и поддержку. Важно поддерживать тесный контакт с врачом для того, чтобы обсудить варианты лечения, поговорить о том, что вас беспокоит. Обсуждение ваших симптомов и чувств поможет врачу лучше понять ваши потребности, а также составить наилучший для вас курс лечения.
Можно также консультироваться с фармацевтами, обладающими глубокими познаниями в данной области, которые должны ответить на вопросы касательно лекарственных средств.
Существуют также горячие линии для пациентов.
Ко всем препаратам прилагается инструкция, одобренная федеральной службой по надзору в области здравоохранения. В ней подробно описано, как принимать препарат и какие возможные побочные эффекты, не описанные в данной статье могут возникнуть.